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一項用全新方法培育干細胞的突破性研究

發布時間:2019-08-19 閱讀:728

    《自然;生物技術》刊登了一項用全新方法培育干細胞的突破性研究。美國科學家建立了包含一億種抗體的抗體庫,并篩選出能替代轉錄因子的抗體,模擬自然發育過程,將普通成體細胞重新編程為誘導多能干細胞(iPSCs)。


      現今普遍使用的多能干細胞誘導程序由科學家在10年前研發,這種方法,需要向成體細胞DNA內插入能分別編碼轉錄因子Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc的4種基因。加入這4種基因后,成體細胞會編碼生成轉錄因子,誘導成體細胞編程為多能干細胞。


      利用病人自身細胞誘導生成多能干細胞,在個性化細胞療法和器官再生領域具有廣闊應用潛力。但十年來,因傳統方法具有潛在風險,誘導多能干細胞始終無法進入臨床應用。其中兩大潛在風險為:導入轉錄因子的病毒載體和轉錄因子的過量引入,會對細胞DNA造成損傷,從而誘導細胞癌變;另外,重編程過程通常會同時生成多種不一樣性能的干細胞,這種多樣性混雜不但無法用于治病,甚至無法用來在實驗室創建疾病模型。


      勒納實驗室負責建立了包含大約一億種人類抗體的抗體庫。鮑爾溫課題組以老鼠成纖維細胞為模型,篩選出兩種能同時取代Sox2和c-Myc的抗體,以及能取代Oct4的另兩種抗體。初步實驗證明,用這些抗體替代相應的轉錄因子后,老鼠成纖維細胞能在實驗室發育成多能干細胞。


     這次研究中,斯克利普斯研究所神經科學系副教授克瑞斯汀;鮑爾溫課題組與免疫化學教授瑞查得;勒納的實驗室合作,利用抗體模仿動物發育中的天然通道,將普通細胞編程為多能干細胞,從而避免了轉錄因子引入造成的風險。

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